Чмт гипернатриемия. Гипернатриемия – что это? Нормо - брадикардия
Что такое гипернатриемия
Гипернатриемия характеризуется концентрацией натрия в плазме более 145 мэкв/л, вызванной дефицитом воды по отношению к растворенному веществу. Основным симптомом является жажда; другие клинические проявления носят в основном неврологический характер (вследствие осмотического перехода воды из клеток), включают нарушение сознания, чрезмерную нервно-мышечную возбудимость, схватки и кому.
Причины гипернатриемии
Гипернатриемия развивается вследствие двух основных механизмов - дефицит воды в организме и избыточное поступление в организм натрия.
Дефицит воды может быть связан с недостаточным её поступлением в организм, однако основной причиной развития дефицита воды считают усиленную её потерю. Потеря воды может сопровождаться одновременной потерей натрия или быть изолированной.
Сочетанная потеря воды и натрия имеет место при избыточном потоотделении, а также при развитии осмотического диуреза (сахарный диабет с глюкозурией, хроническая почечная недостаточность, полиурическая стадия острой почечной недостаточности). Изолированная потеря воды имеет место при развитии усиленного водного диуреза при таких заболеваниях, как несахарный диабет центрального генеза, нефрогенный несахарный диабет и несахарный диабет, развившейся под воздействием лекарств.
Избыточное поступление натрия с пищей, введение гипертонических растворов и состояние гиперальдостеронизма также могут быть причиной гипернатриемии. Гипернатриемия, развившаяся в условиях обычного поступления натрия в организм, связана с выходом натрия из клеток во внеклеточное пространство, что сопряжено с созданием в нём высокого осмотического градиента. По законам сохранения осмотического равновесия из клеток начинает выходить вода и развивается внутриклеточная дегидратация, которая служит проявлением всех видов гипернатриемии, в то время как объём внеклеточной жидкости может быть различным.
Гипернатриемия у взрослых характеризуется уровнем смертности 40-60 %. Гипернатриемия обычно предполагает нарушение механизма жажды или ограниченный доступ к воде. Высокий уровень смертности предположительно объясняется тяжестью заболеваний, обычно приводящих к невозможности пить, и эффектами гиперосмоляльности мозга. У пожилых людей наблюдается высокая предрасположенность, особенно в теплую погоду, вследствие снижения чувства жажды и наличия различных заболеваний.
Гиповолемическая гипернатриемия наблюдается при потере Na с сопутствующей относительно большей потерей воды. К основным внепочечным причинам относится большинство тех, которые вызывают и гиповолемическую гипонатриемию. Гипернатриемия или гипонатриемия могут наблюдаться при значительной потери жидкости в зависимости от относительного количества потерянных воды и Na, а также количества воды, потребленной перед проявлением.
Почечные причины гиповолемической гипернатриемии включают прием диуретиков. Петлевые диуретики ингибируют реабсорбцию Na в концентрационном отделе нефрона и могут повысить очищение воды. Осмотический диурез также может нарушить концентрационную функцию почек вследствие наличия гипертонических веществ в просвете трубочек дистальной части нефрона. Глицерол, маннитол и иногда мочевина могут вызвать осмотический диурез, приводящий к гипернатриемии. Вероятно, самой частой причиной гипернатриемии вследствие осмотического диуреза является гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом. Так как глюкоза не проникает в клетки при отсутствии инсулина, гипергликемия вызывает дальнейшую дегидратацию ИЦЖ. Степень гиперосмоляльности может быть неясной вследствие искусственного снижения уровня Na в плазме в результате движения воды из клеток в ЭЦЖ (переносная гипонатриемия). Пациенты с заболеваниями почек также могут быть предрасположены к гипернатриемии при невозможности почек максимально концентрировать мочу.
Основные причины гипернатриемии
Гиповолемическая гипернатриемия (снижеие ОВО и Na; относительно большее снижеие ОВО)
Внепочечные потери
Желудочнокишечные: рвота, диарея.
Кожа: ожоги, повышенное потоотделение.
Почечные потери.
Заболевания почек.
Петлевые диуретики.
Осмотический диурез (глюкоза, мочевина, маннитол).
Нормоволемическая гипернатриемия (снижение ОВО; практически нормальное общее содержание Na в организме)
Внепочечные потери
Дыхательные: тахипноэ. Кожа: лихорадка, повышенное потоотделение.
Почечные потери
Центральный несахарный диабет.
Нефрогенный несахарный диабет.
Отсутствие доступа к воде.
Первичная гиподипсия.
Феномен перестройки осморегуляции «Reset osmostat».
Гиперволемическая гипернатриемия (повышение Na; норма или повышение ОВО)
Введение гипертонических растворов (гипертонический солевой, NaHC03, парентеральное питание).
Избыток минералокортикоидов
Опухоли надпочечников, секретирующие дезоксикортикостерон.
Врожденная гиперплазия надпочечников (вызванная дефектом 11-гидролазы).
Ятрогенная
Нормоволемическая гипернатриемия обычно характеризуется уменьшением ОВО с нормальным содержанием Na в организме. Внепочечные причины потери жидкости, такие как повышенное потоотделение, приводят к небольшой потере Na, однако в связи с гипотоничностью пота гипернатриемия может развиться до значительной гиповолемии. Дефицит практически чистой воды наблюдается также при центральном или нефрогенном несахарном диабете.
Идиопатическая гипернатриемия (первичная гиподипсия) иногда наблюдается у детей с повреждением головного мозга или у хронически больных пожилых пациентов. Характеризуется нарушением механизма жажды, изменением осмотического стимула к выбросу АДГ или их сочетанием. При неосмотическом выбросе АДГ у пациентов обычно наблюдается нормоволемия.
В редких случаях гипернатриемия ассоциирована с гиперволемией. В данном случае гипернатриемия вызвана значительным повышением потребления Na с ограниченным доступом к воде. Примером может являться избыточное введение гипертонического NaHC03 при сердечнолегочной реанимации или при лечении лактоацидоза. Гипернатриемия также может быть вызвана введением гипертонического солевого раствора или чрезмерным потреблением с пищей.
Гипернатриемия особенно часто наблюдается у пожилых людей. К причинам относятся недостаточная доступность воды, нарушение механизма жажды, нарушение концентрационной способности почек (вследствие приема диуретиков или потери функционирующих нефронов с возрастом или при заболевании почек), повышение потери жидкости. У пожилых людей выброс АДГ повышен в ответ на осмотические стимулы, но снижен в ответ на изменения объема и давления. У некоторых пожилых пациентов может быть нарушена продукция ангиотензина II, что непосредственно способствует нарушению механизма жажды, выброса АДГ, концентрационной функции почек. Среди пожилых людей гипернатриемия особенно часто наблюдается у послеоперационных больных, а также у пациентов, получающих питание через зонд, парентерально либо при введении гипертонических растворов.
Варианты гипернатриемии
Гемодинамический вариант гипернатриемии зависит от распределения натрия во внутрисосудистом и интерстициальном пространствах. В клинике выделяют несколько вариантов гипернатриемии - гиповолемическую, гиперволемическую и изоволемическую.
Гиповолемическая гипернатриемия развивается вследствие потери гипотонической жидкости через почки, желудочно-кишечный и респираторный тракт или кожу. Основные причины развития гиповолемической гипернатриемии в нефрологической практике - длительное использование осмотических диуретиков, острая почечная недостаточность в стадии полиурии, хроническая почечная недостаточность в фазе полиурии, постобструктивная нефропатия, лечение перитонеальным диализом.
Причиной гиперволемической гипернатриемии чаще всего выступают ятрогенные факторы - введение гипертонических растворов, лекарств. В патологии этот вариант электролитных нарушений наблюдают при избыточной продукции минералокортикоидов, эстрогенов, синдроме Иценко-Кушинга, сахарном диабете. Основные причины развития гиперволемической гипернатриемии в нефрологической практике - острый нефритический синдром, острая почечная недостаточность в стадии олигурии, хроническая почечная недостаточность в стадии олигурии, нефротический синдром. Положительный баланс натрия в этих условиях в значительной степени определён снижением СКФ.
Основной причиной изоволемической гипернатриемии выступает несахарный диабет. Из-за отсутствия продукции АДГ (несахарный диабет центрального генеза) или нечувствительности почек к АДГ (почечный несахарный диабет) в большом количестве выделяется гипотоническая моча. В ответ на потерю жидкости возникает стимуляция центра жажды, и потеря жидкости восполняется. Гипернатриемия при этих состояниях, как правило, невысокая.
Симптомы (клиническая картина) гипернатриемии
Основной симптом жажда. Отсутствие жажды у пациентов с гипернатриемией, находящихся в сознании, может свидетельствовать о нарушении механизма жажды. Пациенты, имеющие коммуникативные проблемы, иногда не могут выразить жажду или получить необходимую воду. Основные признаки гипернатриемии вызваны нарушением деятельности ЦНС вследствие сморщивания клеток мозга. Могут развиваться нарушение сознания, чрезмерная нервномышечная возбудимость, судороги или кома; у пациентов, умирающих от тяжелой гипонатриемии, часто наблюдаются церебрососудистые нарушения с субкортикальными или субарахноидальными кровоизлияниями.
При хронической гипернатриемии в клетках ЦНС появляются осмотически активные вещества и увеличивают внутриклеточную осмоляльность. Следовательно, степень дегидратации клеток мозга, а также симптомы со стороны ЦНС при хронической гипернатриемии менее тяжелые по сравнению с острой.
Если гипернатриемия развивается с нарушением общего содержания натрия в организме, присутствуют типичные симптомы нарушения объема жидкости. Большие количества гипотоничной мочи обычно выделяются у пациентов с нарушением концентрационной функции почек. Если потери являются внепочечными, причина потери воды часто очевидна (например, рвота, диарея, повышенное потоотделение), а почечный уровень натрия является низким.
Симптомы гипернатриемии связаны с поражением ЦНС и находятся в прямой зависимости от уровня натрия в крови. При умеренной гипернатриемии (концентрация натрия в крови менее 160 ммоль/л) ранними признаками нарушения электролитного баланса выступают неврологические проявления: раздражительность, сонливость, слабость. При возрастании уровня натрия в крови свыше 160 ммоль/л развиваются судороги, кома. При сохранении этой концентрации натрия в течение 48 ч смертность больных составляет более 60%. Непосредственной причиной смерти в этой ситуации является внутриклеточная дегидратация, приводящая к необратимым изменениям в системе сосудов головного мозга. В то же время длительно существующая (хроническая) умеренная гипернатриемия, как правило, лишена определённой неврологической симптоматики. Это связано с тем, что в ответ на дегидратацию в клетках сосудов головного мозга синтезируются «идиогенные осмоли», которые препятствуют потере жидкости клетками головного мозга. Это обстоятельство необходимо учитывать, так как при быстрой регидратации таких больных может возникнуть отёк головного мозга.
Диагностика гипернатриемии
Диагностика гипернатриемии основана на клинических проявлениях и измерении уровня натрия. Если у пациента не развивается ответ на обычную регидратацию или если наблюдается рецидив гипернатриемии,несмотря на адекватный доступ к воде, необходимо дальнейшее диагностическое исследование. Определение исходной причины требует измерения объема и осмоляльности мочи, особенно после обезвоживания.
Исследование с обезвоживанием иногда применяется для дифференцирования нескольких состояний, характеризующихся полиурией (например, центральный и нефрогенный несахарный диабет).
Дифференциальный диагноз
Несахарный диабет
Гиперосмолярная некетоацидотическая кома
Злоупотребление солью
Дегидратация по гипертоническому типу.
Лечение гипернатриемии
Основной целью лечения является возмещение осмотически свободной воды. Пероральная гидратация эффективна у пациентов, находящихся в сознании, без значительной желудочнокишечной дисфункции. При тяжелой гипернатриемии или при невозможности пить вследствие продолжающейся рвоты или нарушения психического состояния предпочтительнее внутривенная гидратация. Если гипернатриемия продолжается менее 24 часов, коррекция должна быть произведена в течение 24 часов. Но, если гипернатриемия является хронической или продолжительность неизвестна, коррекция должна быть произведена в течение 48 часов, осмоляльность плазмы должна снижаться со скоростью не более 2 мОсм/(лхч) во избежание отека мозга, вызванного избыточной гидратацией. Количество воды, необходимой для возмещения существующего дефицита, может быть рассчитано по следующей формуле:
Дефицит воды = ОВО х [(уровень Na в плазме/140)1], где ОВО в литрах и рассчитывается путем умножения массы в кг на 0,6; уровень натрия плазмы в мэкв/л. Эта формула учитывает постоянное общее содержание натрия в организме. У пациентов с гипернатриемией и снижением общего содержания натрия в организме (например, при снижении объема жидкости) дефицит свободной воды больше, чем рассчитанный по формуле.
У пациентов с гипернатриемией и гиперволемией (повышенное общее содержание Na в организме) дефицит свободной воды может возмещаться 5 % раствором декстрозы, который может дополняться петлевым диуретиком. Однако слишком быстрое введение 5 % раствора декстрозы может привести к глюкозурии, увеличивая экскрецию воды без соли и гипертоничность, особенно при сахарном диабете. KCI должен вводиться в зависимости от концентрации К в плазме.
У пациентов с нормоволемической гипернатриемией применяется введение 5 % раствора декстрозы или 0,45 % солевого раствора.
Пациентам с гиповолемической гипернатриемией, особенно пациентам, страдающим диабетом, с некетоновой гипергликемической комой, можно вводить 0,45 % солевой раствор в качестве альтернативы комбинации 0,9 % физиологического раствора и 5 % раствора декстрозы для восстановления уровня Na и воды. При наличии тяжелого ацидоза (рН> 7,10) к 5 % раствору декстрозы или 0,45 % солевому раствору можно добавить раствор NaHC03, но получившийся раствор должен быть гипотоническим.
Лечение гипернатриемии заключается во введении адекватного количества воды. Для этого необходимо рассчитать имеющийся дефицит воды. Исходя из положения, что в норме вода составляет 60% массы тела, имеющийся дефицит воды рассчитывают по формуле:
Дефицит воды=0,6 х масса тела (кг) х (1-140/PNa),
где PNa - концентрация натрия в сыворотке крови.
В условиях остро развившейся гипернатриемии восполнение дефицита воды следует проводить быстро, чтобы предупредить риск отёка головного мозга в связи с накоплением в нём натрия и высокоосмотических органических веществ. В этой ситуации при введении воды удаётся быстро вытеснить натрий во внеклеточное пространство.
В то же время в условиях хронической гипернатриемии быстрое введение жидкости опасно и может привести к отёку головного мозга. Это связано с тем, что органические вещества и электролиты уже накопились в мозге и на их удаление требуется от 24 до 48 ч. При наличии клинических симптомов хронической гипернатриемии тактика врача заключается в первоначальном быстром введении такого объёма жидкости, чтобы концентрация натрия снижалась не более чем на 1-2 ммоль/(лч). После исчезновения клинической симптоматики гипернатриемии оставшийся дефицит воды восполняют в течение 24-48 ч. Лечение гипернатриемии необходимо совмещать с постоянным и тщательным наблюдением за неврологическим статусом пациента. Ухудшение состояния после периода острого введения жидкости может свидетельствовать о развитии отёка головного мозга, что требует срочного прекращения процедуры.
Способы введения воды пациентам различны - от употребления внутрь до введения через назогастральный зонд или внутривенно. Для внутривенного введения лучше использовать гипотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы. Вводить чистую воду нельзя из-за опасности развития гемолиза. При назначении растворов, содержащих глюкозу, одновременно используют рассчитанную дозу инсулина.
Описание:
Гипернатриемия - это повышение концентрации натрия в плазме более 145 ммоль/л. Натрий   - это основное осмотически активное вещество внеклеточной жидкости, и поэтому гипернатриемия сопровождается гиперосмоляльностью плазмы. Поскольку количество осмотически активных веществ внутри клетки постоянно, гипернатриемия приводит к выходу воды из клеток.
Симптомы:
При повышении осмоляльности   внеклеточной жидкости вода выходит из клеток и их объем уменьшается. Снижение объема клеток головного мозга сопровождается повышенным риском   субарахноидального и внутримозгового кровоизлияния. В связи с этим основные симптомы гипернатриемии - ,   слабость,   повышение нервно-мышечной возбудимости, очаговая неврологическая симптоматика, реже наблюдаются   эпилептические припадки и   кома. Больные могут предъявлять жалобы на   увеличение объема мочи и   жажду. По неизвестным причинам больные с   полидипсией, вызванной   центральным несахарным диабетом,   предпочитают пить воду со льдом. У больных с   повышенным потоотделением,   поносом или   осмотическим диурезом возможна   гиповолемия. Летальность очень высока, если концентрация натрия в плазме превышает 180 ммоль/л.
Причины возникновения:
Причины гипернатриемии:
Избыточное (более 12 г в сутки) поступление натрия в организм в результате:
- Потребления с пищей и жидкостями (например, при пересаливании пищи, приёме минеральных вод).
- Парентерального введения с лечебной целью (например, растворов NaCl, других жидкостей и веществ, содержащих Na+).
Сниженное выведение натрия из организма вследствие:
- (например, в результате , нефронекроза).
- Гиперсекреции ренина.
- Повышенного образования ангиотензина.
- Альдостеронизма.
Лечение:
Для лечения назначают:
Лечение направлено на прекращение потерь и устранение   дефицита воды. Количество воды, необходимое для устранения ее дефицита, вычисляется по формуле:
Дефицит воды = (Na+пл -140) x OBO/140,
где Na+пл - концентрация натрия в плазме,
ОВО - общее содержание воды в организме.
При гипернатриемии, обусловленной потерей воды, общее содержание воды в организме составляет 40% веса у женщин и 50% - у мужчин. Например, у женщины весом 50 кг при концентрации натрия в плазме 160 ммоль/л дефицит воды составляет:
(160-140) х (0,4 х 50)/140 = 2,9 л.
Как и при , быстрое устранение нарушений опасно. Резкое уменьшение осмоляльности внеклеточной жидкости сопровождается перемещением воды в нервные клетки, приспособленные к повышенной осмоляльности благодаря процессу осмотической адаптации. Это может привести к отеку головного мозга, эпилептическим припадкам и стойким неврологическим нарушениям. В связи с этим дефицит воды устраняют в течение 48-72 ч.
При расчете количества вводимой жидкости учитывают текущие потери. Скорость снижения концентрации натрия в плазме не должна превышать 0,5 ммоль/л/ч, или 12 ммоль/л в течение первых суток лечения. Наиболее безопасный способ введения препаратов - внутрь, в том числе через назогастральный зонд. Возможно медленное в/в введение 5% глюкозы или 0,45% NaCl.
При центральном несахарном диабете назначают десмопрессин интраназально.
Еще один способ снижения диуреза - это ограничение потребления поваренной соли и одновременное назначение тиазидных диуретиков в малых дозах. При частичном центральном несахарном диабете можно назначить препараты, стимулирующие секрецию АДГ или усиливающие его действие на почки, - хлорпропамид, клофибрат, карбамазепин, НПВС.
При нефрогенном несахарном диабете лечение основного заболевания или отмена лекарственного средства, вызвавшего поражение почек, может привести к улучшению их концентрационной способности. Уменьшения диуреза при нефрогенном несахарном диабете можно добиться ограничением потребления поваренной соли и одновременным назначением тиазидных диуретиков в малых дозах. При этом возникает некоторая гиповолемия, приводящая к увеличению реабсорбции солей и воды в проксимальном канальце и уменьшению диуреза.
НПВС нарушают синтез простагландинов в почках и тем самым усиливают действие АДГ; при этом осмоляльность мочи повышается, а диурез - снижается. Если больные нефрогенным несахарным диабетом нуждаются в назначении лития, уменьшить его нефротоксическое действие может амилорид, поскольку литий проникает в клетки собирательных трубочек через чувствительные к амилориду натриевые каналы.
>>>> Гипернатриемия – что это?Гипернатриемия – что это?
Высокая концентрация ионов натрия в плазме крови называется гипернатриемией. Чаще всего гипернатриемия является следствием обезвоживания организма, но нередки случаи наступления гипернатриемии вследствие избыточного поступления натрия в организм (например, при внутривенном введении препаратов натрия, поступлении натрия в избытке с пищей, при состоянии гиперальдостеронизма). Случается, что причиной гипернатриемии становится внутриклеточная дегидратация - выход ионов натрия с водой из клеток во внеклеточное пространство для сохранения осмотического равновесия. Этот процесс возможен и при потреблении натрия, не превышающем норму.
Обезвоживание организма может протекать на фоне недостаточного поступления воды в организм , в результате избыточного потоотделения, при заболевании несахарный диабет , при гиповолемии (уменьшение объема циркулирующей крови при кровопотерях, приеме петлевых диуретиков и других мочегонных средств, ожогах высокой степени и т.д.).
Другие причины гипернатриемии :
- Рвота, диарея,
- Заболевания почек,
- Опухоли надпочечников и другие поражения надпочечников,
- Повреждения головного мозга (идиопатическая гипернатриемия).
Симптомы гипернатриемии :
- Жажда,
- Сонливость,
- Слабость,
Гипернатриемия – опасное состояние, которое может закончиться отеком мозга, комой и смертельным исходом.
Лечение гипернатриемии заключается в возмещении потерь воды для понижения концентрации ионов натрия. Способы восполнения недостающего организму объема воды различаются в зависимости от состояния здоровья пациента. При невозможности потреблять воду перорально вследствие неукротимой рвоты или бессознательного состояния пациента, ему назначают внутривенные вливания или вливания через зонд с постоянным контролем показателей плазмы крови для избежания избыточной гидратации и осложнений в виде отека мозга. При гиповолиемической гипернатриемии назначают 0,5% раствор декстрозы или комбинацию раствора декстрозы и физиологического раствора.
Л . X. Роппер (А . Н . Hopper)
При первичном обследовании больного крайне необходимо обнаружить все возможные полученные повреждения, включая и нечерепные (сопутствующие травмы позвоночника, длинных костей, органов брюшной полости и т.д.).
Жидкости и электролиты. Более чем у половины больных, находящихся в коме в течение 24 ч после черепно-мозговой травмы, развиваются нарушения водно-электролитного баланса. Часто они являются следствием лечения, но метаболические сдвиги при черепно-мозговой травме сходны с таковыми при травмах любой другой локализации и имеют важное значение при определении тактики лечения. Ограничение воды и осмотические препараты вызывают у большинства больных гиперосмолярность и гиперволемию, что делает необходимым мониторинг осмолярности и концентраций натрия. При увеличении количества выделяемой мочи и снижении ее относительной плотности следует рассмотреть вероятность несахарного диабета. В легких случаях бывает достаточно возместить потери воды, но в случаях персистирующего течения болезни может потребоваться назначение вазопрессина. Уровень осмоляльности сыворотки около 325 мосмоль/л считают максимальным, дальнейшее его повышение приведет к уменьшению минутного сердечного выброса.
Секреция альдостерона и антидиуретического гормона (АДГ) как реакция на стресс способствует задержке натрия и свободной воды соответственно. Последняя обычно преобладает, приводя к незначительной гиперволемической гипонатриемии у нелеченых больных, которая маскируется за счет одновременного назначения осмотических препаратов. Выраженная гипонатриемия связана с избыточной секрецией АДГ, которая может отмечаться при повышении ВЧД, переломах костей основания черепа и после длительной механической вентиляции. При черепно-мозговой травме происходит потеря калия в связи с гиперсекрецией альдостерона, индуцированной травмой, медикаментозным осмотическим диурезом и кортикостероидами. Поскольку калий представляет собой преимущественно внутриклеточный ион, гипокалиемия часто проявляется гипохлоремическим алкалозом с нормальным или минимально уменьшенным уровнем калия в сыворотке. В этом случае необходима адекватная заместительная терапия с введением КС1.
Респираторные осложнения. У некоторых больных сразу после травмы развивается гипоксия при отсутствии очевидной патологии со стороны легких. Высокий риск сопряжен с аспирационной пневмонией; травматизация при кислотном ожоге после аспирации содержимого желудка, инфекция и ателектаз в случае, если они протекают одновременно, способны вызвать респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ) и грубое артериовенозное шунтирование. РДСВ также может развиться при диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, жировой эмболии и в редких случаях - при «нейрогенном» отеке легких. Лечение, как и в других случаях РДСВ, осуществляется с помощью положительного давления конца выдоха (ПДКВ), позволяющего снизить концентрацию вдыхаемого кислорода и предупредить нарастание ателектаза. Действие ПДКВ на ВЧД достаточно сложное, но от ПДКВ не следует воздерживаться, если это необходимо для оксигенации.
Ателектаз часто встречается у больных, слабо реагирующих на терапевтические мероприятия. В этом случае показано физиотерапевтическое воздействие на грудную клетку и адекватные вентиляционные приливно-отливные объемы. Угрозу для жизни больных, находящихся на постельном режиме, представляет эмболия легочной артерии, для профилактики которой целесообразно применять прерывистый пневмомассаж голеней и подкожные введения гепарина в низких дозах, которые не могут спровоцировать внутримозговые и желудочно-кишечные кровотечения. Раннее распознавание тромбоза глубоких вен нижних конечностей и хирургическое лечение посредством окклюзии нижней полой вены помогают предупредить новые эмболии.
Желудочно-кишечные кровотечения. У большинства больных с тяжелыми черепно-мозговыми травмами появляются эрозии желудка, но лишь у некоторых имеют место клинически значимые кровоизлияния. Желудочно-кишечные кровотечения обычно происходят в первые дни или в течение 1-й недели. В отличие от большинства больных в состоянии шока или со стрессовым изъязвлением у пациентов с черепно-мозговой травмой кислотность желудочного сока часто повышена. Возникает вопрос о синергическом эффекте кортикостероидов в детерминировании кровотечений из верхнего отдела ЖКТ, но эти препараты обусловливают повышенную частоту перфораций полых органов, особенно кишечника. При профилактическом лечении циметидином или частом приеме антацидных препаратов с целью поддержания на высоком уровне рН желудочного содержимого (выше 3,5) снижается частота желудочных кровотечений при других стрессовых состояниях, в связи с чем эти меры применяют при черепно-мозговых травмах.
Жировая эмболия. У больных с тяжелыми переломами длинных костей часто возникают распространенные жировые эмболии мозговых сосудов. В настоящее время данное осложнение встречается реже, чем прежде, возможно, благодаря адекватному восполнению жидкости. В типичном случае черепно-мозговая травма представляет собой лишь малую часть общей травмы; в некоторых случаях тяжелая черепно-мозговая травма маскирует этот общий синдром. Через несколько дней после костных переломов беспокойство, делирий или сонливость нарастают в тяжелых случаях до комы, развиваются эпилептические припадки, генерализованный отек мозга и дыхательная недостаточность. Примерно у половины больных возникают точечные геморрагии в сетчатку и конъюнктиву и видимые жировые эмболы в сосудах сетчатки. У некоторых пациентов появляются петехиальные высыпания на передних подмышечных складках и в надключичных ямках, при рентгенографии грудной клетки выявляют диффузные интерстициальные инфильтраты, в моче обнаруживают жир, развивается почечная недостаточность. При распространенных легочных травмах артериальный уровень кислорода (РДСВ) может резко снижаться. Жировая эмболия сосудов мозга вызывает церебральную пурпуру, особенно в области белого вещества, обусловленную окклюзией капилляров жировыми шариками. Имеются подтверждения тому, что чем раньше поставлен диагноз и начато лечение, тем лучше прогноз. Эффективны применение массивных доз кортикостероидов, снижение ВЧД и вентиляция под положительным давлением с высоким давлением в конце выдоха. Введение гепарина и внутривенные инъекции этилового спирта в настоящее время не рекомендуются.
Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы. Острая черепно-мозговая травма может вызвать преходящую остановку дыхания и остановку сердца. В отсутствие массивного и необратимого поражения мозга после остановки дыхания и сердца функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем, как правило, восстанавливаются. В дальнейшем высокое ВЧД может явиться причиной системной гипертензии, сочетающейся по классическому типу с брадикардией (рефлекс Кушинга) или, почти столь же часто, с тахикардией. Нередко имеют место аритмии сердца, чаще всего синусовая брадикардия, суправентрикулярные тахикардии, узловой ритм и блокада сердца. Инверсии Г-волн и изменения сегмента ST могут симулировать субэндокардиальную ишемию.
Нейрогенный отек легких представляет собой форму РДСВ, при которой альвеолы заполнены жидкостью, как это бывает при застойной сердечной недостаточности, но давление в левом желудочке в конце диастолы (измеренное по легочному капиллярному давлению) нормальное. Просачивание жидкости из легочных сосудов может произойти тогда, когда имеет место внезапное смещение внутрисосудистого объема от системной к легочной циркуляции, что транзиторно отмечается при резких подъемах ВЧД. Как только возникло повреждение сосудистого русла легких, просачивание из капилляров в альвеолы может продолжаться, несмотря на нормализацию кровяного давления. Результатом этого служит отек легких, несмотря на то, что показатели центрального венозного и капиллярного давления после первоначальной травмы находятся в пределах нормы.
Гематологические осложнения. У большого числа больных диагностируют легкую коагулопатию, а у 5-10% - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания различной степени выраженности. Может отмечаться корреляция между тяжестью травмы и уровнем продуктов усиленного распада фибрина в крови. Считается, что причиной коагулопатии служит высвобождение из пораженного мозга в системный кровоток вещества с сильными тромбогенными свойствами.
Прогноз
В результате интенсивной работы группы исследователей во главе с Jennex в Глазго были получены данные по прогнозированию исхода тяжелой черепно-мозговой травмы.
Примечание. Балльная оценка комы = Г+Д+Р. При сумме баллов 3 или 4 для больного существует 85% вероятности гибели или вегетативного состояния. Сумма баллов выше 11 свидетельствует о 5-10% вероятности смерти или вегетативного состояния и 85% вероятности умеренной инвалидизации или хорошего восстановления. Промежуточные показатели соответствуют пропорциональным показателям вероятности выздоровления.
Речевые реакции, открывание глаз и двигательная реакция служат важными прогностическими критериями окончательного прогноза. Около 85% больных с суммой баллов по шкале Глазго от 3 до 4 умирают в течение 24 ч после травмы. Хотя часть больных с неблагоприятным первоначальным прогнозом, в том числе с отсутствием зрачковых реакций на свет, выживают, практически во всех подобных случаях оправдано лечение с применением агрессивных методов. У бальных моложе 20 лет, особенно у детей, значительное улучшение может наступать даже после грозной ранней неврологической симптоматики.
Прогностическое значение при черепно-мозговой травме имеет исследование вызванных потенциалов мозга, причем достоверность результатов этого метода, по-видимому, превышает точность клинических наблюдений и измерений ВЧД. Наиболее широко применяется изучение сомато-сенсорных вызванных потенциалов. Отсутствие кортикальных потенциалов с двух сторон (с сохранностью большинства каудальных потенциалов) является прогностическим признаком смерти или вегетативного состояния у 85-95% пациентов. Прогнозирование благоприятного функционального исхода при наличии нормальных или незначительно измененных результатов этих тестов менее надежно.
T.P. Harrison. Principles of internal medicine. Перевод д.м.н. А. В. Сучкова, к.м.н. Н. Н. Заваденко, к.м.н. Д. Г. Катковского
13129 0
Показания к мониторингу ВЧД
Определение показаний к мониторингу ВЧД являются одним из принципиальных диагностических и лечебных моментов у больных в остром периоде ЧМТ. Это связано с тем, что именно внедрениерутинного клинического использования методик измерения ВЧД (ранее традиционно лабораторных), по данным разных авторов, позволило снизить летальность при закрытой тяжелой ЧМТ в США более, чем на 20%.
Основной целью мультимодального мониторинга, включающего мониторинг ВЧД является помощь лечащему врачу (реаниматологу, нейрохирургу) в поддержании адекватного церебрального перфузионного давления и оксигенации мозга.
Важно подчеркнуть, что ранее основное внимание клиницистов и исследователей в остром периоде травмы уделялось повышению ВЧД. В настоящее время, показано более существенное значение для исхода тяжелой ЧМТ поддержания адекватного церебрального перфузионного давления. Для оценки величины церебрального перфузионного давления необходимо прямое измерение АД и ВЧД. Мониторинг АД инвазивным методом достаточно рутинное мероприятие в современном лечебно-диагностическом комплексе отделений реанимации и интенсивной терапии, чего нельзя сказать о мониторинге ВЧД. Это обусловлено прежде всего тем, что методическая сторона самой процедуры мониторинга ВЧД связана с определенным риском осложнений (хирургических, инфекционных, методических и др.) и в связи с этим, по сути, является «агрессивной». Процедура мониторинга ВЧД ограничена во времени, требует специальной подготовки персонала и соответствующего технического обеспечения. Тем не менее, методы мониторинга ВЧД включены в современные рекомендации по ведению больных с ЧМТ и приняты на вооружение большинством клиник, принимающих больных в остром периоде ЧМТ.
Показаниями для проведения мониторинга ВЧД являются]:
1. Тяжесть ЧМТ.
У большинства больных с уровнем сознания 9 и более баллов по ШКГ риск развития ВЧГ минимален, а возможность динамической оценки неврологического статуса позволяет контролировать эффективность проводимого лечения.
Многочисленными исследованиями было показано, что при тяжелой ЧМТ существует тесная зависимость между ВЧД в остром периоде и исходом. Соответственно этому и показания к проведению мониторинга ВЧД в комплексе мультимодального физиологического мониторинга у этих больных значительно шире.
2. Уровень сознания.
Больные с уровнем сознания 8 и менее баллов по ШКГ относятся к группе высокого риска по развитию ВЧГ и требуют проведения мониторинга ВЧД
Рис. 7—5. Система измерения ВЧД в желудочках мозга
3. Данные КТ.
У больных с тяжелой ЧМТ наличие патологических изменений на КТ значительно повышает риск ВЧГ, в сравнении с больными у которых нет изменений на КТ.
4. Сопутствующие факторы.
Даже при нормальной КТ - картине у больных с тяжелой ЧМТ имеется риск развития внутричерепной гипертензии при наличии следующих двух или более факторов:
Возраст более 40 лет;
Одно- или двухсторонние изменения тонуса по децербрационному или декортикационному типу;
Наличие эпизода снижения систолического АД ниже 90 мм рт. ст.
Отдельной строкой следует рассматривать показания к мониторингу ВЧД у пациентов с тяжелой сочетанной травмой с уровнем сознания ниже 10 баллов, когда наличие множественных повреждений затрудняет оценку состояния в динамике и предполагает использование компонентов ЙТ (типа высокого уровня ПДКВ, необходимость массивной инфузионно-трансфузионной терапии и т.д.), угрожаемых возможным развитием ВЧГ.
Мониторинг ВЧД целесообразно также проводить или продолжать и после удаления внутричерепных гематом.
Следует учитывать, что мониторинг ВЧД может являться единственным фактором, позволяющим контролировать эффективность проводимой ИТ у больных, требующих седатации, анальгезии
и релаксации, а величина ВЧД может быть единственным ранним диагностическим признаком нарастания отека мозга или внутричерепного объемного процесса.
Методы измерения ВЧД
В настоящее время технические возможности позволяют измерять как внутрижелудочковое, так и эпидуральное, субдуральное, субарахноидальное и внутритканевое давление.
Наиболее предпочтительно использовать технологию измерения, когда вентрикулярный катетер находится в одном из боковых желудочков и соединен с помощью заполненной физиологическим раствором канюли с транедюсером (датчик с гибкой мембраной преобразующей колебательные движения столба жидкости в электрические импульсы), далее через интерфейс с блоком инвазивного давления прикроватного монитора (рис. 7-5). Данный метод является одним из наиболее точных, позволяя получать, помимо цифр ВЧД, дополнительную информацию о состоянии и составе ликвора путем забора биохимических и ликворологических проб. Этот метод контроля ВЧД позволяет, при необходимости, снижать его путем выведения ликвора из желудочков мозга (рис. 7-6) и одновременно этот метод является наиболее дешевым из всех используемых для этой цели. Для этого метода используется тот же набор, что и для измерения АД инвазивным способом, за исключением специального набора, включающего все необходимое для установки вентрикулярного дренажа с герметичным стерильным мешком для сбора ликвора.
В то же время, метод имеет тс же временные ограничения по использованию, что и наружный вентрикулярный дренаж из-за опасности присоединения инфекции ликворных путей. Он требует тщательного бактериального мониторинга в виде регулярных посевов ликвора и исследований его клеточного состава, а также профилактического применения антибиотиков, герметичных одноразовых систем сбора ликвора.
Помимо этого, вентрикулярный катетер может смещаться, забиваться, провоцировать геморрагические осложнения. Практически невозможно установить вентрикулярный катетер при диффузном отеке - набухании мозга, когда имеется резкое сужение боковых желудочков (рис. 7-7). В нутрижел уд очковое и паренхиматозное расположение катетера (датчика) противопоказано при нарушениях свертываемости крови. В этих ситуациях контроль ВЧД может осуществляться с использованием других систем мониторинга, позволяющих измерять давление эпидурально или субдурально (рис. 7-8).
Рис. 7-6. Дренирование вентрикулярного ликвора через систему наружного дренаж при нарастании ВЧГ.
Где HR - частота сердечных сокращений в уд в мин; SpO2 - сатурация по данным пульсоксиметрии; АВР - инвазивное АД (соответственно систолическое, среднее, диастолическое); 1СР - внутричерепное давление; СРР - церебральное перфузионное давление; стрелками отмечено последовательно введение маннитола, гипервентиляция и дренирование вентрикулярного ликвора.
Рис. 7-9. Система измерения ВЧД фирмы «Codman» с датчиком типа проводник-проволока.
Наиболее распространены фиброоптические датчики типа «Camino» и датчики содержащие микрочип на дистальном конце проводника (микросенсорные) типа «Codman». Последний представляет из себя специальную проволоку-проводник, которой можно придавать любую форму (рис. 7-9). При паренхиматозном расположении датчика фирмы «Codman» предусмотрена фиксирующая система «Болт», для исключения его смещения в веществе мозга (рис. 7-10).
Большинство этих систем располагает собственным, так называемым нейромонитором, но это не исключает наличия интерфейса для соединения с прикроватным монитором. Соединительный интерфейс к прикроватному монитору необходим для сопряжения получаемых данных ВЧД с другими данными физиологического мониторинга. В идеале это происходит при совмещении получаемых параметров на экране прикроватного монитора (рис. 7-11) или специальной станции слежения, что зависит от типа используемой следящей системы. При сочетании мониторинга ВЧД с рядом других методик контроля за состоянием мозга - церебральной оксиметрией, транскраниальной допплерографией, нейрофизиологическими методами клиницист-исследователь имеет комплексное представление о состоянии мозга на каждом из этапов интенсивной терапии (см. раздел мультимодальный церебральный мониторинг).
Рис. 7-10. Система «Болт» для надежной фиксации установленного в паренхиму мозга датчика ВЧД.
Длительность контроля ВЧД (показания к прекращению)
Длительность проведения мониторинга ВЧД диктуется необходимостью обеспечения стабильности состояния больного средствами ИТ. Поэтому, как только состояние больного стабилизируется при минимизации применяемых средств и методов ИТ и отсутствии риска последующего ухудшения - мониторинг ВЧД прекращается. Одним из показателей для этого является стойкая нормализация ВЧД в течение 24 часов в сочетании с одновременным регрессом патологических изменений на КТ (масс-эффект, смещение срединных структур, диффузный отек с компрессией цистерн основания). Возможность прекращения лечебно-охранительных мероприятий является также сигналом к окончанию контроля ВЧД, что наблюдается обычно на 6-10 сутки после травмы.
Осложнения при проведении мониторинга ВЧД
Вне зависимости от способа измерения ВЧД можно выделить осложнения типичные для всех видов систем, предназначенных для проведения мониторинга ВЧД. К ним относят: инфекционные, геморрагические, дисфункция системы в силу различных причин, в том числе из-за смещения датчика с необходимостью его переустановки в полость черепа.
Рис. 7-11. Сопряжение данных физиологического мониторинга у больного с тяжелой ЧМТ.
Где АВР - инвазивное АД; 1СР - внутричерепное давление; СРР - церебральное перфузионное давление ЕТСО2 - содержание СО2 в выдыхаемом пациентом воздухе; SjvO2 - сатурация оттекающей от мозга венозной крови (bulbus v. jugularis).
Частота основных осложнений при мониторинге ВЧД зависит от типа используемой системы и возрастает с увеличением длительности мониторинга. Так, измерение ВЧД с помощью вентрикулярного дренажа сопровождается инфицированием ликвора на фоне колонизации бактериальной флорой системы его сбора у 17% больных при частоте геморрагических осложнений у 1,1 % больных. При субдуральном расположении датчика измерения ВЧД частота инфекционных осложнений составляет 4%, тогда как геморрагических осложнений не отмечается. Промежуточные цифры инфекционных и геморрагических осложнений отмечены при субарахноидальном (5% инфекционных и отсутствие геморрагических осложнений) и паренхиматозном (в веществе мозга) расположении датчиков измеряющих систем (14% инфекционных и 2,8% геморрагических осложнений).
Факторами риска развития перечисленных осложнений являются:
Кровоизляния с прорывом крови в желудочковую систему;
Выраженная внутричерепная гипертензия;
Длительность мониторинга ВЧД более 5 дней;
Нейрохирургические вмешательства, особенно повторные (в том числе повторные установки вентрикулярного дренажа);
Различные ирригационные системы;
Наличие системных очагов инфекции (пневмония, септицемия и т.д.).
ЦЕРЕБРАЛЬНОЕ ПЕРФУЗИОННОЕ ДАВЛЕНИЕ
Критерии адекватности перфузии мозга в остром периоде ЧМТ
В настоящее время известно, что важное значение для исхода тяжелой ЧМТ имеет поддержание адекватного церебрального перфузионного давления. Подтверждением этому является все более увеличивающееся количество данных о редукции объемного мозгового кровотока, - как локального, так и тотального в остром периоде тяжелой ЧМТ. Церебральная ишемия оказалась наиболее важным фактором сопровождающим неблагопрятные исходы ЧМТ. Описано значительное возрастание частоты и тяжести ишемического повреждения мозга в остром периоде травмы при развитии системной артериальной гипотензии (АД систолическое <90 мм рт. ст.) даже в виде отдельных эпизодов. В то же времябыло убедительно показано, что снижение системного АД само по себе ведет к повышению ВЧД при сохранных механизмах ауторегуляции мозгового кровотока за счет компенсаторной вазодиля-тации мозговых сосудов. И наоборот, проведение так называемой гипертензивной терапии путем повышения системного АД у больных с тяжелой ЧМТ и нарушенной ауторегуляцией МК приводит к подъему ВЧД. У больных с сохранной ауторегуляцией мозгового кровотока ги-пертензивная терапия либо не влияет на ВЧД, либо приводит к его некоторому снижению.
Все это обусловило актуальность поиска и определения единого критерия, позволяющего оценивать адекватность перфузии мозга в ходе проводимой интенсивной терапии. Таким критерием стала величина церебрального перфузионного давления (ЦПД), определяемая как разность между средним артериальным и внутричерепным давлением. Хотя ЦПД является расчетной величиной, в современной литературе представлено значительное количество исследований, доказывающих объективность этого показателя для оценки адекватности церебральной перфузии. На современных прикроватных мониторах при одновременном прямом (инвазивном) измерении АД и ВЧД величина ЦПД автоматически рассчитывается, выводится на дисплей и является мониторируемым параметром.
Критические уровни
Исходя из формулы расчета: ЦПД = АДср - ВЧД, снижение величины ЦПД возможно при снижении АД или увеличении ВЧД, либо при сочетании изменений этих параметров.
Рис. 7-12. «Вазодилятационный каскад» по Rosner M., 1995.
Согласно теории Rosner снижение ЦПД определяет последующее формирование, так называемого, вазодилятационного каскада (рис. 7-12).
Суть его определяется тем, что снижение ЦПД ведет к развитию вазодилятации церебральных сосудов, которая может достигать 65% первоначального диаметра сосуда. Это, в свою очередь, является следствием действия компенсаторного механизма поддержания достаточного церебрального кровотока. Увеличение церебрального кровотока ведет к росту ВЧД, из-за увеличения внутричерепного объема крови и дальнейшему снижению ЦПД.
Считается, что уровень ЦПД следует поддерживать не ниже 70-80 MMHg. Наиболее демонстративно это прослеживается на модели, построенной McGraw, на которой показана взаимосвязь исходов с величиной ЦПД. Как следует из этой модели, при уменьшении ЦПД ниже 80 мм рт ст летальность возрастает на 20% на каждые 10 мм рт ст снижения. Многочисленными проспективными клиническими исследованиями, в которых главной целью проводимой ИТ было поддержание ЦПД выше 70 мм рт ст подтверждена эффективность этого подхода для улучшения исходов травмы. Летальность по данным этих работ не превышала в среднем 21% снижаясь в отдельных исследованиях до 5%. Для этого, с одной стороны, было необходимо поддерживать внутричерепное давление в пределах до 20 мм рт ст, а с другой - поддерживать среднее АД выше 90 мм рт ст, что позволяло не допускать снижения ЦПД ниже критического уровня. Для этой цели при повышенном ВЧД возможно использование управляемого повышения АД, что в итоге позволяет защитить мозг от ишемии. Однако клиническая эффективность гипертензивной терапии и влияние этой методики на исходы ЧМТ окончательно не доказана.
1. Поддержание ЦПД выше 70 мм рт ст является одной из основных целей ИТ в остром периоде тяжелой ЧМТ.
2. Поддержании ЦПД допустимо за счет восстановления ОЦК и управляемой артериальной гипертензии, поскольку пет достоверных исследований,
которые бы демонстрировали увеличение внутричерепной гипертензии или возрастание числа неблагоприятных исходов при использовании этих компонентов ИТ.
3. Снижение ЦПД ниже 60 мм рт ст длительностью более одного часа в остром периоде ЧМТ не допустимо, поскольку это приводит к достоверному возрастанию летальности и инвалидизации.
МЕТОДЫ БОРЬБЫ С ВЧГ И СНИЖЕНИЕМ ЦПД
Критическое осмысление всего обилия методов борьбы с ВЧГ и снижением церебральной перфузии позволило выделить два основных принципа:
Первый - действуй от простого к сложному.
Второй - четко обосновывай каждый шаг возрастания агрессивности интенсивной терапии.
К настоящему времени разработаны различные алгоритмы интенсивной терапии в остром периоде ЧМТ, в которых фактически заложены вышеуказанные принципы и которые вошли в протоколы лечения больных с ЧМТ.
Один из таких алгоритмов был предложен Медицинским колледжем Вирджинии (США) (рис. 1- 13). Однако и в этом алгоритме отсутствует такой простой метод снижения ВЧД как изменение положения больного в постели.
Положение больного
Положение пациента играет важную роль в изменении ВЧД в связи с влиянием на венозный отток из полости черепа. Сгибание шеи, повороты головы, сдавление поверхностных вен шеи фиксирующими повязками (например, фиксация трахеостомы), ухудшают венозный отток и могут увеличить давление в системе яремных вен и соответственно ВЧД на 7-10 мм рт. ст.. Поэтому, голова больного должна находиться по средней линии, головной конец кровати следует держать приподнятым под углом 15-40" (если нет артериальной гипотензии). Благодаря этой простой манипуляции ВЧД уменьшается за счет улучшения венозного оттока из полости черепа.
Седативная и релаксирующая терапия
Близким к выше указанному методу изменения положения больного по своему действию на степень выраженности ВЧГ и по простоте предупреждения отрицательных последствий - является профилактика повышения внутригрудного и внутри б рюшного давления. Повышение внутригрудного давления, связанное с санацией трахеи, кашлем, судорогами, психомоторным возбуждением, десинхронизацией с аппаратом ИВЛ может вызывать непосредственное и порой выраженное повышение ВЧД длительность которого зависит от степени декомпенсации внутричерепных объемных соотношений (рис. 7-14). Эти эффекты могут быть минимизированы или предотвращены с помощью седативных и/или миорелаксируюших средств. Седати вные препараты короткого (реланиум, оксибутират натрия) и ультра короткого действия (дормикум, пропофол), а также миорелаксанты короткого действия применяют наиболее рано и на различных этапах лечения в качестве симптоматических средств. В то же время, следует помнить, что оксибутират натрия ГОМК являясь аналогом ингибиторного нейротрансмиттера гаммааминобутировой кислоты (GABA) обладает мощным вазоконстрикторным действием и уменьшает метаболическую потребность мозга.
Рис. 7-14. Влияние десинхронизации больного с респиратором на ВЧД. Снижение ВЧД после введения
Будучи введенным болюсно ГОМК аналогично тиопенталу натрия снижает ВЧД, но может снизить и системное АД, что требует мониторинга ЦПД. Подобным эффектом снижения ВЧД, и влиянием на метаболизм мозга и мозговой кровоток обладает пропофол. Поэтому, пропофол следует применять под контролем ЦПД и, если это возможно, контролируя содержание препарата в плазме крови, из-за возможных неблагоприятных гемодинамических эффектов и риска развития ги-поггерфузии мозга. В силу кратковременности своего действия эти средства не исключают возможности динамической оценки изменений неврологического статуса и имеют преимущество перед применением барбитуратов.
Дренирование вентрикулярного ликвора
Одним из наиболее простых и эффективных способов снижения ВЧД является дренирование лик-вора через катетер, установленный в боковом желудочке мозга. Выведение даже небольших количеств ликвора дает значительное снижение ВЧД и повышение ЦПД. Помимо этого, мониторинг ВЧД с использованием вентрикулярного катетера считается наиболее точным. Отмечено, что исходы в группе больных с контролем ВЧД с помощью вентрикулярного катетера были существенно лучше, нежели при использовании других средств контроля ВЧГ.
Следут помнить, что при повышении АД в ответ на подъем ВЧД (реакция Кушинга), быстрое выведение ликвора может привести к внезапному снижению АД и ЦПД. Предупредить это следствие ликворной разгрузки возможно, контролируя ОЦК больного. Избыточное выведение ликвора может также привести к спадению желудочков и утрате возможности контроля ВЧД, в том числе из-за смещения вентрикулярного конца катетера.
Гипервентиляция
Применение гипервентиляции в остром периоде ЧМТ для борьбы с внутричерепной гипертензией насчитывает более чем 20 летнюю историю. Гипервентиляция позволяет уменьшать ацидоз в ткани мозга и ликворе, восстанавливать ауторегуляциго мозгового кровообращения, уменьшать гиперемию мозга, увеличивать общее потребление мозгом кислорода и нормализовать утилизацию глюкозы. Даже при тяжелой ЧМТ, в условиях нарушенной ауторегу-ляции мозгового кровообращения, реакция церебральных сосудов на СО2, как правило, сохраняется, хотя и может быть менее выраженной. Быстрота снижения ВЧД при гипервентиляции сопоставима с дренированием вентрикулярного ликвора. Уже через 15 секунд после начала гипервентиляции наблюдается снижение ВЧД с максимальным эффектом через 30 минут. Именно поэтому гипервентиляция широко использовалась при ИТ тяжелой ЧМТ до тех пор, пока не были доказаны отрицательные стороны данного метода агрессивной терапии.
Известно, что снижение ВЧД при проведении гипервентиляции является следствием сужения церебральных сосудов и как результат уменьшения мозгового кровотока. Именно это и обуславливает отрицательные последствия пролонгированного применения гипервентиляции.
Многочисленными исследованиями последних лет убедительно показано существенное снижение мозгового кровотока (на 50% и более) в первые дни после ЧМТ. Снижение объемного мозгового кровотока ниже нормы уже через 6 часов после ЧМТ наблюдается у половины больных с тяжелой ЧМТ, а у трети из них он падает ниже границы развития инфаркта мозга. В подобных условиях гипервеитиляция значительно повышает риск развития вторичного ишемического повреждения мозга. Особенно опасным оказалось применение гипервентиляции в течение первых 24 часов после травмы. Гипервентиляция значительно увеличивает вероятность формирования ишемических очагов, особенно у больных с вазоспазмом при массивных травматических субарахноидальных кровоизлияниях. Это подтверждается и многочисленными гистологическими исследованиями погибших вследствие тяжелой ЧМТ. Проспективные рандомизированные исследования показали, что у больных, у которых не применяли профилактическую гипервентиляцию - исходы были лучше.
Следует избегать применения пролонгированной гипервентиляционной терапии (РаСО2 25мм рт. ст. или меньше) при отсутствии повышения внутричерепного давления после тяжелой черепно-мозговой травмы.
Следует избегать использования профилактической гипервентиляционной (РаСО2 <35 мм рт. ст.) терапии в течение первых 24 часов после тяжелой черепно-мозговой травмы, поскольку это может ухудшить церебральную перфузию в то время, когда мозговое кровообращение снижено.
Гипервентиляционная терапия может быть необходимой на коротком отрезке времени, когда отмечается острое ухудшение неврологического статуса, или на более длительный срок, если имеется устойчивая внутричерепная гипертензия в условиях проведения седативной, миорелаксирующей терапии, дренирования вентрикулярного ликвора и применения осмотических диуретиков.
Условием проведения такой терапии является мониторинг насыщения кислородом крови в яремной вене, артерио-венозной (яремной) разницы содержания кислорода (AVDOJ церебральной оксиметрии и мозгового кровообращения, что может помочь в выявлении церебральной ишемии, если гипервентиляция приводит к снижению РаСО2 менее 30 мм рт. ст.
Мониторинг артериовензной разницы содержания кислорода (AVDO2) и насыщения кислородом оттекающей от мозга крови (в яремной вене) (SjvO2), в условиях применения гипервентиляциионной терапии предполагает поддержание AVDO2 <б мл, SjvO2 >65%, при том, что церебральное перфузионное давление должно быть не ниже 70 мм рт ст.
Осмотические препараты
Из всего многообразия осмотически активных препаратов более 80 лет применяемых при ЧМТ (глицерин, глицерол, мочевина и т.д.) в настоящее время наиболее широко используется маннитол. Он вошел в международные стандарты и рекомендации и является одним из наиболее эффективных препаратов в лечении отека мозга и внутричерепной гипертензии при тяжелой ЧМТ.
Как всякий осмодиуретик маннитол изменяет осмотический градиент в норме направленный кровь - вещество мозга на обратный и, тем самым, обеспечивает выход воды из вещества мозга, обуславливая дегидратирующий эффект и снижение ВЧД. В то же время действие маннитола зависит от сохранности механизма ауторегуляции мозгового кровообращения. Показано, что у больных с сохранной ауторегуляцией маннитол снижает ВЧД на 27,2% без изменения мозгового кровотока, тогда как у больных с нарушенной ауторегуляцией, ВЧД снижается лишь на 4,7% при одновременном возрастании мозгового кровотока и церебрального перфузионного давления, что объясняют вазоконстрикторным действием маннитола.
Описаны и другие эффекты маннитола, такие как увеличение ОЦК, улучшение реологических свойств крови, уменьшение ликворо-продукции и объема церебро-спиналъной жидкости.
Маннитол, как и другие осмодиуретики, может повреждать гематоэнцефалический барьер, повышая его проницаемость для различных субстанций циркулирующих в крови, в том числе и для самого маннитола. Это ведет к накоплению маннитола в веществе мозга с повышением его осмолярности и изменением осмотического градиента, что обуславливает развитие отека набухания и плохо поддающийся контролю рост ВЧД - так называемый феномен «отдачи». Этот феномен развивается лишь при длительной циркуляции маннитола в крови, что возможно при его продолженной, а не болюсной инфузии. Болюсное введение маннитола также уменьшает опасность выраженного обезвоживания и дает возможность пролонгировать осмотический эффект при повторном его применении.
Болюсно внутривенно вводят маннитол в дозе от 0,25 до 1,0 г/кг за 20-30 минут. Клинический эффект наступает в течение 5- 10 минут после введения препарата (рис. 7-15), максимум выраженности снижения ВЧД отмечают в течение 60 минут с продолжительностью 3-4 часа и более. Следует подчеркнуть, что применение маннитола требует постоянной катетеризации мочевого пузыря для учета объема теряемой жидкости. Необходимы также мониторинг ЦВД, поддержание нормоволемии, контроль осмолярности и уровня калия в плазме крови. При повышении осмолярности плазмы крови свыше 320 мосм/л применение маннитола увеличивает риск развития пререналъной формы почечной недостаточности и уремии. Помимо обезвоживания и связанной с этим артериальной гипотензии, почечных и электролитных нарушений применение маннитола увеличивает риск нарастания внутричерепного объема крови, если он имелся к началу осмотерапии. В связи с этим, необходимо тщательно оценивать неврологический статус на фоне проводимой терапии маннитолом и при его изменении проводить контрольное КТ исследование с решением вопроса об оперативном вмешательстве.
Имеются данные о том, что осмотический эффект маннитола сопоставим с эффектом гипертонических (3-7,5%) растворов хлорида натрия.
Маннитол является эффективным средством контроля повышенного внутричерепного давления после тяжелой черепно-мозговой травмы. Эффективная дозировка находится в пределах от 0,25 г/кг до 1 г/кг массы тела.
Целесообразно:
1. Применять маннитол до проведения мониторинга внутричерепного давления при наличии признаков тенториалъного вклинения или при нарастающем ухудшении неврологического статуса не связанного с действием экстракраниальных факторов.
2. Во избежание почечной недостаточности следует поддерживать осмолярность плазмы ниже 320мОсм.
3. Нормоволемию следует поддерживать адекватным возмещением теряемой жидкости. Катетеризация мочевого пузыря желательна у этих больных.
4. Перемежающееся болюсное введение маннитола может быть более эффективным, чем постоянная инфузия.
Диуретики
Фуросемид (лазикс), а также другие петлевые диуретики (этакриновая кислота) обладают меньшим влиянием на ВЧД, чем маннитол, хотя могут уменьшать ликворопродукцию. Но фуросемид по-тенциирует и удлиняет действие маннитола по снижению ВЧД. При гипернатриемии и гиперосмолярном состоянии у больных с ВЧГ, когда использование маннитола непоказано, фуросемид становится препаратом выбора, учитывая его натрийуретический эффект. Фуросемид вводят в дозе 0,25-1 мг/кг массы тела, добиваясь эффективного диуреза под контролем водного баланса и содержания электролитов в плазме крови и моче. Следует помнить, что сочетание фуросемида с маннитолом увеличивают риск развития обезвоживания и является эффективным у больных с симптомами сердечной недостаточности и отека легких.
Барбитураты
На основании проспективных рандомизированных исследований при ЧМТ было показано, что у крайне тяжелых больных с внутричерепной гипертен-зией, резистентной к осмотическим диуретикам и гипервентиляции, барбитураты позволяют снизить ВЧД и уменьшить летальность.
Барбитураты и другие гипнотики (этомидат, про-пофол, оксибутират натрия) действуют уменьшая метаболизм кислорода в мозге и, соответственно, мозговой кровоток, что и ведет к снижению ВЧД. Помимо подавления метаболизма барбитураты уменьшают повреждающий эффект свободных радикалов и интенсивность перикисного окисления. Этому эффекту барбитуратов обычно соответствует электроэнцефалограмма, характеризующаяся чередованием периодов изоэлектрического молчания и вспышек биоэлектрической активности.
Профилактическое применение барбитуратов с целью предупреждения внутричерепной гипертензии нецелесообразно, поскольку это не улучшает исходы тяжелой ЧМТ. Хорошо известны побочные эффекты и осложнения барбитуровой терапии. К ним относятся: нестабильность системной гемодинамики и артериальная гипотензия, снижение иммунитета и ареактивность к инфекции, трофические нарушения (пролежни, тромбофлебиты и тромбозы вен), выраженный парез желудочно-кишечного тракта. Кроме того, лечебный наркоз ограничивает возможности динамической оценки неврологического статуса и требует более тщательного контроля ВЧД и ЦПД, а также возможности быстрого и своевременного выполнения контрольной КТ или МРТ.
Принятая схема введения барбитуратов включает:
Первоначальная (насыщающая) доза пентобарбитала - 10 мг/кг за 30 минут, далее 5 мг/кг каждый час в течение 3 часов, далее непрерывное (с помощью автоматического дозатора) введении в поддерживающей дозе - 1 мг/кг/час.
Барбитуровый лечебный наркоз может быть применен у гемодинамически стабильных крайне тяжелых больных с тяжелой ЧМТ при наличии внутричерепной гипертензии устойчивой к максимальному консервативному и хирургическому лечению, направленному на снижение впутричерпного давления.
При проведении барбитуровой комы целесообразно контролировать артериовенозное насыщение кислородом поскольку существует опасность развития олигемической церебральной гипоксии.
Желательно поддерживать содержание барбитуратов в сыворотке крови на уровне 3-4 мг%, хотя более реальным методом контроля глубины лечебного наркоза остаются данные ЭЭГ (чередование периодов изоэлектрического молчания и вспышек биоэлектрической активности). Следует еще раз подчеркнуть, что применение лечебного наркоза
барбитуратами, пропофолом или другими гипно-тиками требует контроля ВЧД, инвазивного АД, ЦПД, ЦВД, температуры тела, ЭЭГ, активного предупреждения трофических нарушений со стороны кожных покровов, профилактики присоединения инфекционных осложнений.
Аналогичным эффектом по снижению ВЧД, и влиянию на метаболизм мозга и мозговой кровоток обладает анестетик другого класса - пропофол. Однако его применение, также как и барбитуратов, сопряженно с неблагоприятными гемодина-мическими эффектами - депрессией миокарда, снижением системного сосудистого сопротивления, что в свою очередь, приводит к медикаментозно индуцированной гипотензии, а следовательно к гипоперфузии головного мозга.
Неблагоприятные гемодинамическис эффекты барбитуратов и других гипнотиков, в частности пропофола, могут быть предупреждены и нивелированы поддержанием нормоволемии, а также контролируемым применением катехоламинов.
Глюкокортикостероиды
Многочисленными работами с использованием проспективного двойного слепого метода исследования была показана неэффективность как обычных, так и больших доз глюкокортикоидов в лечении синдрома ВЧГ при тяжелой ЧМТ.
Использование глюкокортикоидных гормонов в остром периоде тяжелой ЧМТ приводит к многочисленным осложнениям, таким как инсулин резистентная гипергликемия, повышение частоты желудочно-кишечных кровотечений, угнетение иммунной системы, с присоединением гнойно-воспалительных осложнений, быстрому развитию нарушений трофики, гипертермии.
В то же время в эксперименте и при острой спинальной травме было доказано положительное влияние мегадоз глюкокортикостсроидов (мстилпреднизолон - 30 мг/кг массы тела больного) на обратимость процессов посттравматической нейроналъной дегенерации и исходы. В связи с этим вновь и вновь повторяются попытки найти доказательства эффективности такой терапии при тяжелой ЧМТ с помощью многочисленных клинических испытаний.
Тем не менее, к настоящему времени ни одно из предпринятых много центровых, рандомизированных с применением двойного слепого метода клинических исследований по применению 21-аминостероида - тиралазада месилат (U-74006F), синтетического глюкокортикостероида - три-амсинолона, сверхвысоких доз дсксаметазона не выявило убедительных доказательств эффективности этих препаратов, а также нестероидных противовоспалительных средств в остром периоде тяжелой ЧМТ.
Противосудорожные средства
Судорожные припадки в постравматическом периоде условно подразделяют на ранние (в пределах 7 дней после ЧМТ) и поздние (более 7 дней после ЧМТ). Ранние судорожные припадки приводят к дополнительному «вторичному» повреждению травмированного мозга вследствие повышения ВЧД, колебаний АД, изменений в потреблении и доставке кислорода и нейротрансмиттерных нарушений. В позднем периоде они могут приводить к дополнительной травме, поведенческим нарушениям и социальным последствиям. Поэтому целесообразно предупреждать развитие судорожных припадков и в раннем и в позднем периодах травмы. При возникновении судорожных эквивалентов в период времени более I недели после ЧМТ применяют стандартный подход к противосудорожнои терапии. В остром периоде противосудорожные средства (фе-нитоин, карбамазепин и др.) назначают больным, относящимся к группе риска, по развитию раннего посттравматического судорожного синдрома:
Уровень сознания менее 10 баллов ШКГ;
Наличие корковых контузионных очагов;
Вдавленные переломы свода черепа;
Субдуралъная/эпидуралъная/внутримозговая гематома;
Проникающая травма черепа;
Развитие судорожного припадка в пределах 24 часов после ЧМТ.
Нормо- и гипотермия
Известно, что повышение температуры тела на ГС приводит к увеличению энерготраты на 10%, увеличивая ICP на несколько мм рт ст. И наооборот, снижение температуры тела на каждый градус приводит к уменьшению мозгового кровотока приблизительно на 5,2%. В связи с этим поддержание нормотермии является крайне важным в остром периоде ЧМТ.
В последние годы вновь появился интерес к использованию умеренной гипотермии (32-33°С) в качестве метода снижения ВЧД и повышения толерантности мозга к ишемии и гипоксии. Недостаточное число рандомизированных исследований, отсутствие единого протокола проведения не позволяют, до настоящего времени отнести их к доказательным. В то же время, применение гипотермии связывают с рядом серьезных осложнений таких как нестабильность сердечно-сосудистой деятельности, коагулопатии, гипокалиемия и повышенный риск инфекционных осложнений. В связи с этим метод не нашел своего отражения в Рекомендациях по лечению тяжелой ЧМТ.
Последовательность применения методов интенсивной терапии при тяжелой ЧМТ
Основными компонентами ИТ, которые позволяют предупредить и/или уменьшить степень внутричерепной гипертензии при тяжелой ЧМТ являются:
Мониторинг ВЧД;
Поддержание церебрального перфузионного давления;
Устранение судорожных проявлений;
Устранение двигательного возбуждения;
Борьба с гипертермией;
Устранение причин нарушающих венозный отток из полости черепа.
Если перечисленные выше компоненты интенсивной терапии не привели к нормализации ВЧД или не обеспечили поддержания нормального ВЧД, используют следующие методы:
Фракционное выведение ликвора из желудочков мозга;
Умеренную гипервентиляцию;
Болюсное введение маннитола.
Если, несмотря на указанные мероприятия, ВЧД остается высоким или нарастает дислокационная симптоматика необходимо срочно произвести КТ или МРТ исследование с целью исключения формирования внутричерепной гематомы или окклюзионной гидроцефалии и пр., требующих хирургического вмешательства. При исключении хирургической ситуации и сохраняющейся внутричерепной гипертензии и нарастающем отеке мозга с дислокацией используют более агрессивные методы:
Барбитуровый наркоз;
Умеренную гипотермию;
Глубокую гипервентиляцию;
Гипертензивную терапию;
Декомпресивную краниотомию.
Следует подчеркнуть, что чем более агрессивный метод лечения, тем больше побочных жизненно опасных осложнений могут возникнуть при его применении. Следовательно, нарастание агрессивности лечебных мероприятий всегда должно быть сопоставлено с их эффективностью и риском возможных осложнений.
ОБЕСПЕЧЕНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПОТРЕБНОСТЕЙ ОРГАНИЗМА
Методы оценки
Систематическое изучение проблемы метаболического ответа в остром периоде при тяжелой ЧМТ во многом определилось внедрением в повседневную клиническую практику метода непрямой калориметрии в начале 1980"х годов. Прямая калориметрия, с помощью которой до этого традиционно оценивали метаболический профиль, была мало применимой в условиях отделений рсанимациии и ИТ из-за громоздкости и сложности методик и оборудования, а также риска проведения исследования для больных с нарушенными жизненно - важными функциями. Метод непрямой калориметрии, основанный на измерении количества утилизируемого организмом больного кислорода и должной энерготраты путем известного количества калорий на каждый литр утилизируемого О2 позволил оценку основного обмена превратить из лабораторно - амбулаторной в методику прикроватного мониторинга метаболических потребностей организма больного в процессе его лечения и питания. Поскольку калорическая потребность варьирует в зависимости от возраста, пола, площади поверхности тела, метаболическую потребность в каждом конкретном случае выражают в процентах по отношению к должной (получаемой в состоянии покоя у данного больного) величине, которую можно рассчитать, в том числе с использованием специальных таблиц.
Метаболический ответ на травму
Значительное количество исследований, в том числе I и II класса, появившихся к настоящему времени обосновывают предсказуемый метаболический, гормональный и гемодинамический ответ организма на любую травму, включая ЧМТ. Показано, что изменения в обмене углеводов включают увеличение выработки глюкозы печенью (глюконеогенез) в сочетании со снижением утилизации глюкозы тканями из-за резистентности к инсулину, что обуславливает тенденцию к гипергликсмии. Увеличивается липолиз с замедлением липогенеза. Усиливается катаболизм белков, проявляющийся их потерей и отрицательным азотистым балансом. Степень выраженности этих изменений тесно связана с тяжестью полученной травмы. Так, при изолированной ЧМТ метаболический ответ составляет от 120% до 250% от должного. При этом, у больных в состоянии барбитуровой комы, на фоне применения миорелаксантов энергетическая потребность уменьшается до 100-120% от должной, что подтверждает значение в первую очередь мышечной работы и тонуса мышц для увеличения энерготраты. Повышенная энергетическая потребность возрастает в течение первых 72 часов, сохраняется, в среднем, около двух недель после ЧМТ и зависит от состояния мышечной активности, гормонального профиля и тесно связана с динамикой и клиническим течением посттравматического периода.
Своевременное и адекватное замещение метаболических потребностей организма в остром периоде травмы в значительной мере определяет ее исход. Это связано с тем, что при отсутствии адекватного замещения метаболических потребностей происходит переход на альтернативные пути получения энергии за счет усиления катаболизма белков и жиров, обеспечивающих до 75- 90% энергии. Последующее истощение их запасов приводит к прогрессирующему снижению массы тела больного. Так, если потеря 10-15% массы тела зачастую неизбежна в остром периоде тяжелой ЧМТ и может быть сравнительно быстро компенсирована, то потеря 30% и более от массы тела - сопровождается ухудшением клинического течения и возрастанием риска летальности. Последнее обусловлено выраженной белково-энергетической недостаточностью с проявлениями на уровне структуры и функции внутренних органов: легких, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, скелетно-мышечной системы и наконец - системы имунного ответа и процессов заживления раны.
Коррекция нарушений основного обмена в остром периоде ЧМТ
Поддержание адекватного белкового и энергетического баланса является центральным звеном метаболической поддержки больных в остром периоде ЧМТ.
Известно, что нарушение азотистого баланса в остром периоде тяжелой ЧМТ лежит в основе развития белково-энергетической недостаточности. При этом суточные потери азота могут достичь 14-25 г (при норме 3-4 г). Максимум выраженности этих нарушений отмечают к 14 дню после ЧМТ с постепенным регрессом к третьей неделе после травмы. Следует учесть, что катаболизм белка обеспечивает только 4 ккал/г или 10% всей потребности организма в калориях, и то время как катаболизм жиров дает - 8 ккал/г. При недостаточном калорическом обеспечении возрастание потерь азота сопровождается потерей 1-30% массы тела больного б течение 7-14 дней после ЧМТ.
Для полного замещения калорических потребностей питание больных следует начинать не позднее 72 ч после травмы, постепенно (за 2-3 дня) увеличивая объем получаемых калорий до должного. Оптимальным вариантом начала метаболического замещения остается парентеральное питание, поскольку в этот период отмечают, как правило, выраженные нарушения функции желудочно-кишечного тракта, ограничивающие возможность энтерального способа кормления. В последующем переходят на энтеральный путь питания с использованием тонкокишечного или желудочного зонда. Рядом исследований было показано определенное преимущество раннего применения парентерального питания или энтерального питания через тонкокишечный зонд по сравнению с энтеральным питанием с использованием желудочного зонда.
В настоящее время рекомендуется производить расчет калорической потребности больного с ЧМТ в остром периоде исходя из 50 ккал/кг/день при том, что не менее 20% от расчитанного должны составлять белки. Парентеральное питание, которое начинают не позднее 72 час после ЧМТ (при условии невозможности энтерального), проводят под строгим контролем уровня глюкозы в крови, предупреждая развитие гипергликемии. При возможности, преимущество отдается кормлению через тонкокишечный зонд, что обусловлено не только его физиологичностью и стимулирующим влиянием на деятельность кишечника, но и значительно меньшей стоимостью в сравнении с парентеральным питанием. Если предполагается длительное энтеральное зондовое питание у больного со стойким отсутствием сознания (длительная кома с переходом в вегетативное состояние), показано плановое наложение гастростомы. Использование современных эндоскопических методов позволило минимизировать отрицательные моменты хирургической агрессии неизбежные при полостной хирургии, путем выполнения гастростомии чрезкожно пункционным методом (при этом используются специальные наборы). В то же время, наличие гастростомы упрощает процесс кормления больных, предупреждает микроаспирационные легочные осложнения, а также вероятность воспалительных и трофических поражений пищевода с угрозой формирования трахеопищеводного свища и медиастинита.
В течении первой недели после тяжелой ЧМТ целесообразно замещать 140% калорической потребности исходя из оценки основного обмена у нерелаксированных больных и 100% - у релаксированных больных путем введения энтерального и (или) парентерального питания, содержащего не менее 15% белков в пересчете на калории.
Использование гастротонкокишечной стомы облегчает питание больных уменьшая риск развития «застойных» явлений.
ВОДНО-ЭЛЕКТРОЛИТНЫИ ОБМЕН И ЕГО НАРУШЕНИЯ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ТЯЖЕЛОЙ
Головной мозг является центральным звеном е регуляции водно-электролитного обмена. Непосредственно травматическое повреждение мозга и сопутствующие этому вторичные факторы (отек мозга, внутричерепная гипертензия, нарушение процессов ауторегуляции, нарушения сознания и др.) способны вызвать развитие нарушений водно-электролитного обмена, и коррекции которых важны. В свою очередь, развившиеся нарушения водно-электролитного обмена могут усугублять течение травматической болезни, сами по себе являясь факторами вторичного повреждения мозга. Как наиболее значимые из них описываются гиповолемия, гипо-, гипернатриемия (гипо-, гиперосмолярность) плазмы крови.
Гиповолемия в остром периоде тяжелой ЧМТ
Гиповолсмия в остром периоде ЧМТ может быть следствием кровопотери, массивной противоотечной (диуретической) терапии, перераспределения жидкости с выходом ее из сосудистого русла (у шоковых или ожоговых больных). В свою очередь, низкий внутри-сосудистый объем жидкости обусловливает риск развития эпизодов артериальной гипотензии, нарушения оксигенации ткани (в первую очередь мозга), то есть происходит формирование факторов вторичного повреждения мозга в остром периоде тяжелой ЧМТ. Уменьшение внутрисосудистого объема жидкости первоначально может компенсироваться активацией симпатической системы с развитием тахикардии, вазоконстрикции, но в последующем происходит снижение сердечного выброса и системного АД. Все это требует незамедлительного восстановления ОЦК с использованием коллоидов и кристаллоидных растворов начиная с 1-2 литров сбалансированных солевых растворов с последующим применением коллоидов. Допустимо использование коллоидов и растворов белков при необходимости быстрого восстановления системного АД, но далее необходимо восполнить дефицит жидкости за счет сбалансированных солевых растворов. Переливание крови осуществляют при дефиците 20-30% объема крови.
Гипонатриемия в остром периоде тяжелой ЧМТ
Под гипонатриемией понимают уменьшение содержания натрия в плазме крови ниже 135 ммоль/л. Наиболее частыми причинами гипонатрисмии в остром периоде тяжелой ЧМТ являются: синдром избыточной секреции антидиуретического гормона (SIADH), церебральный синдром солевого истощения или солевое истощение на фоне применения осмотически активных растворов (ман-нитол, гипертонический раствор глюкозы, водный раствор глицерола и т.д.) и острая надпочеч-никовая недостаточность. Менее частыми, но встречающимися в клинической практике причинами гипонатриемии являются: гиперлипидемия, гиперпротеинемия (возрастание в крови не натриевых задерживающих воду компонентов), выраженная гипокалиемия (в этом случае происходит переход натрия в обмен на калий в клетку), массивное применение диуретиков при одновременном возмещении теряемой жидкости безнатриевыми растворами.
Вне зависимости от причины и механизма формирования - гипонатриемия и гипоосмолярность в остром периоде тяжелой ЧМТ относятся к факторам вторичного повреждения мозга. В условиях травмы головного мозга снижение натрия и осмолярности в плазме крови ведет к дополнительному накоплению жидкости в поврежденных участках мозгового вещества, куда она устремляется по осмотическому градиенту. Следствием этого является нарастание отека мозга, увеличение ВЧД, последующие клинические проявления этого в виде усугубления очаговой и общемозговой симптоматики, возможного проявления судорожного синдрома.
Отмечено, что риск гипонатриемии увеличивается с нарастанием тяжести ЧМТ, а также у больных с переломами основания черепа, субдуральными гематомами, при массивном субарахноидальном кровоизлиянии.
В то же время, в зависимости от ведущей причины развития гипонатриемии могут быть использованы различные алгоритмы ее коррекции. В связи с этим важно своевременно и правильно диагностировать основной механизм и причину развития гипонатриемии. Хотя оценка волемического статуса у нейротравматологического больного может затруднена в силу применения ИВЛ с положительным давлением в конце выдоха, применения осмотических и диуретических средств, проведения инфузионно-трансфузионной терапии и др.
Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH)
Является типичным гипоосмолярным гипонатрие-мическим синдромом описанным у нейрохирургических больных. Его развитие связано с избыточной секрецией вазопрессина (антидиуретического гормона - АДГ (ADH)). Повышенное содержание АДГ определяют в крови, ликворе и в моче несмотря на развитие гипоосмолярности и гипонатриемии, при нормальном или увеличенном объеме внеклеточной жидкости. Причины гипер-секреции АДГ у больных в остром периоде тяжелой ЧМТ могут быть различны (см. табл. 7-1) и зависят, в том числе, от характера травматического поражения мозга, периода времени от момента травмы, сопутствующих осложнений. Развитие выраженной гипонатриемии (снижение натрия в плазме крови менее 130 ммоль/л), как правило, связано с особенностями проводимой инфузионной терапии и характером питания (парентерального или энтерального) в условиях развивающегося SIADH.
Табл. 7-1
Причины гиперсекреции АДГ (SIADH)
1. Центральные факторы, вызывающие гиперсекрецию АДГ
1. 1. Непосредственно воздействующие на гипоталамические структуры и нейрогипофиз
Действие травматического очага (контузионного очага, скопления крови и т.д.)
Хирургическое вмешательство
Субарахноидальнос кровоизлияние (воздействие крови и продуктов ее распада)
Нарушения кровообращения в гипоталамусе
Перелом основания черепа в области передней черепной ямки
1.2. Опосредованно воздействующие на гипоталамические образования и нейрогипофиз
о Вторичные нарушения мозгового кровообращения
Субдуральная гематома о Инфскционно - воспалительный процесс
Кортикально опосредованные влияния (боль, стресс, тошнота и др.)
2. Периферические факторы, вызывающие гиперсекрецию АДГ
Гиповолемия (снижение ОЦК. при кровопотерс, дегидратации и т.д.)
Сердечная недостаточность
3. Медикаментозные средства, вызывающие гиперсекрецию
Изопротеренол
Ацетилхолин
Хлортиазид
Карбамазепин
Фенобарбитал
Резерпин
Хлорпропамид
АДГ оказывает свое действие на уровне дисталь-ных отделов почечных канальцев увеличивая их проницаемость для воды и, соответственно, задержку осмотически свободной воды в организме больного. Одновременно увеличивается натрийурез в результате действия различных механизмов: снижения секреции альдостерона и увеличения содержания в крови предсердного натрийуретического пептида.
При установлении диагноза SIADH следует учитывать следующие критерии:
1) снижение натрия плазмы ниже 135 ммоль/л;
2) снижение осмолярности плазмы крови ниже 280 мОсмоль/л;
3) повышение натрия в моче более 18 ммоль/л;
4) осмолярность мочи выше осмолярности плазмы крови;
5) отсутствие нарушений функции щитовидной железы, надпочечников и почек;
6) отсутствие периферических отеков или дегидратации. В качестве дифференциально-диагностического теста используют пробу с ограничением приема жидкости, при этом наблюдают снижение выделения натрия с мочой с постепенным восстановлением его уровня в плазме крови. И наоборот, возможно, хотя и с ограничениями для острого периода тяжелой ЧМТ, использование теста с водной нагрузкой. При этом быстро вводится изотоническая жидкость 20 мл/кг веса тела больного объемом до 1500 мл и, если в течение 4 часов выделяется менее 65%, а в течение 5 часов менее 80% введенной жидкости это может указывать на наличие SIADH (при отсутствии надпочечниковой и почечной недостаточности).
Также можно использовать тест на мочевую кислоту, содержание которой снижено при SIADH и увеличивается у болх^ных с гиповолемией.
При гипопитуитаризме содержание АДГ также, как правило, повышено, но коррекция гипонат-риемии происходит прежде всего в результате проведения заместительной глюкокортикоидной терапии.
Лечение гипонатриемии при STADH заключается прежде всего в ограничении жидкости до 500 - 800 мл/сут при том, что основной ее объем должны составлять коллоидные растворы и энтераль-ное питание. В стандартное энтеральное питание, которое обычно содержит не более 25-45 мэкв/л соли целесообразно дополнительно вводить пищевую соль.
Теоретически возможно, но в клинической практике мало применимо использование прямых ингибиторов действия АДГ - димеклоциклина и фенитоина при острых состояниях, поскольку действие их отсрочено от момента применения, а эффективность плохо прогнозируема.
Оправдано симптоматическое применение ос-модиуретиков, особенно у больных с проявлениями отека мозга и признаками ВЧГ, а также - са-луретиков для стимуляции диуреза при условии адекватного восполнения теряемых с мочой электролитов.
Церебральный синдром солевого истощения (CSW)
Впервые был описан в 50-х годах, но до сих пор обсуждаются причины его развития и способы лечения. Дифференциальная диагностика проводится преимущественно с STADH (см. табл. 7-2). Отличительными признаками CSW от SIADH являются уменьшение объема внеклеточной жидкости и отрицательный солевой баланс. Как и при SIADH должны быть исключены нарушения функции щитовидной железы, надпочечников и почек. Проба на ограничение жидкости при CSW не приводит к уменьшению интенсивности выделения натрия с мочой как при SIADH. Тест на мочевую кислоту позволяет подтвердить гиповолемию, выявляемую по клиническим признакам.
Vingerhoets F. и de Tribolet N. при оценке гипонатриемии у 256 больных с тяжелой ЧМТ спустя 7 дней после травмы у большинства из них обнаружили симптомы характерные для CSW. Ishikawa S.E. и соавторы обследуя больных с тяжелой ЧМТ предположили, что большинству ошибочно был выставлен диагноз SIADH, тогда как у них был CSW синдром, осложненный неадекватным лечением. Особенно опасным может быть ограничение объема вводимой жидкости у больных с CSW и церебральным вазоспазмом из-за вероятности развития ишемического поражения мозга.
Та6л. 7-2
Дифференциальная диагностика SIADH и CSW синдромов
Параметр |
CSW синдром |
|
Норма |
Тенденция к снижению |
|
Нормо - брадикардия |
Тенденция к тахикардии |
|
Вес тела |
Норма или увеличен |
Снижен |
BUN, Creatinin |
Норма или снижены |
Норма или повышены |
Норма или снижен |
Норма или снижен |
|
Уд.вес мочи | ||
Натрий мочи |
> 25 ммоль/л |
> 25 ммоль/л |
Осмолярность мочи |
Больше, чем плазмы |
Больше, чем плазмы |
Увеличен |
Снижен |
|
Гематокрит |
Норма или снижен |
Повышен |
Натрий плазмы |
Гипонатриемия |
Гипонатриемия |
Осмолярность плазмы |
Гипоосмолярность |
Гипоосмолярность |
АДГ в плазме |
Высокий |
Норма |
Сроки после ЧМТ |
В связи с тем, что солевое истощение и развитие гипонатриемии при CSW синдроме происходит параллельно дегидратации больного, коррекцию гипонатриемии при CSW синдроме проводят применяя солевые и коллоидные растворы. Использование растворов коллоидов и кристаллоидов, в том числе, гипертонического (1,5-3%) раствора хлорида натрия сочетают с применением натрий задерживающих препаратов типа флудрокортизона (кортинеф) 0,1-0,4 мг/день.
Синдромы осмотической демиелинизации
Следует помнить, что коррекция гипонатриемии должна быть постепенной и осторожной, особенно при ее предшествующем длительном течении и снижении натрия в плазме крови менее 120 ммоль/л. Эта предосторожность необходима для предупреждения нарастания отека мозга, ВЧГ, а также опасности развития демиелинизирующего поражения мозга. Такое поражение мозга описывается в виде синдромов центрального миелинолиза моста (сокращенно СРМ - central pontine myeiinolys синдром) и над мостовых структур мозга (сокращенно ЕРМ - extra pontine myeiinolys синдром). Развитие этих синдромов, называемых еще как синдромы осмотической демиелинизации связывают с высокой летальностью и инвалидизацией больных.
Механизм развития СРМ-ЕРМ синдромов обусловлен патофизиологическими особенностями адаптации клеток мозга к изменениям осмолярно-сти во внеклеточной среде. При развитии гипонатриемии, предупреждение набухания клеток мозга достигается механизмами активного выведения из клетки электролитов и органических осмолитов (продуктов метаболизма клетки, обладающих осмотической активностью). Этот процесс занимает около 48 часов. При возрастании концентрации натрия во внеклеточной среде, обратный процесс «закачивания» в клетку электролитов и органических осмолитов (для выравнивания осмотического давления) занимает большее время (около 5 дней). Значительное превышение осмолярности внеклеточной среды вызывает осмотическое повреждение клетки в виде быстрого ее обезвоживания (клеточная дегидратация), что проявляется в ЦНС деми-елинизирующим процессом.
Дополнительными факторами, усиливающими риск развития осмотического миелинолиза являются гипокалиемия, печеночные нарушения, белково-энергетическая недостаточность.
Клинические проявления СРМ-ЕРМ синдромов возникают через несколько дней после проведенной коррекции гипонатриемии и клинически описываются как locked-in синдром, тетрапарез, экстрапирамидные расстройства, псевдобульбарные нарушения, появление угнетения сознания или его изменения в виде спутанности, эпизодов психомоторного возбуждения с последующим угнетением уровня сознания вплоть до комы.
При инструментальном обследовании больных с использованием МРТ мозга, как правило, обнаруживают симметричные области повышения сигнала в Т2 режиме и низко интенсивные области в режиме Т1 в центральной части моста мозга и с двух сторон в проекции среднемозговых структур и, реже, в белом веществе больших полушарий.
В среднем, через 1,5-2 месяца эти неврологические симптомы могут уменьшаться по выраженности, одновременно с исчезновением изменений на МРТ. Нейрофизиологическое обследование с применением метода оценки слуховых вызванных потенциалов демонстрирует удлинение латентноети с III до V пика незначительно опережающее клинические проявления СРМ-ЕРМ синдрома с последующим возвращением к норме.
Единственным методом, позволяющим уменьшить риск развития синдромов осмотического миелинолиза является ограничение темпа коррекции гипонатриемии. При этом необходимо учитывать сроки развития гипонатриемического состояния, наличие сопутствующих осложняющих соматический статус больного факторов.
Многочисленными клиническими исследованиями показана целесообразность соблюдения скорости коррекции гипонатриемии не более 10-15 ммоль/л за 24 часа при длительности гипонатриемии более 3 дней.
При остро развившейся гипонатриемии менее 120 ммоль/л (длительностью до 3 дней) возможен более быстрый темп коррекции содержания натрия в плазме крови. Тем не менее темп коррекции не должен превышать 20 ммоль/л за 24 часа. В течении 1 дня корригирующей терапии целесообразно увеличить содержание натрия в плазме крови только до 120 ммоль/л с тем, чтобы в течении 2 дня достичь его нормальных значений (см. табл. 7-3).
Хроническая гипонатриемия (более 3 дней)
Осмолярность (ммоль/л) = 1,86* Натрий (мэкв/л) + Глюкоза/18 (мэкв/л) + Азот мочевины/2,8 (мэкв/л) + 9
В корме расчетная величина осмолярности практически идентична измеренной (актуальной) с помощью осмометра. При патологии возможно расхождение этих величин на, так называемую, дельту или дискриминанту осмолярности, определяемую по формуле:
Доем = ОсМакт ~ °СМрасч;
где Досм - величина дискриминанты осмолярности, Осмакт - актуальная (измеренная) величина осмолярности, а Осм - расчетная (по формуле) величина осмолярности.
Считается, что величина дискриминанты осмолярности определяется накоплением в крови не-доокисленных продуктов распада, производных
метаболитов, «обломков» стероидов и т.д. при различных патологических состояниях, в том числе у больных с тяжелой ЧМТ и может быть дополнительным критерием уровня эндогенной интоксикации.
Несахарный диабет: центральный посттравматический, нефрогенный врожденный (приобретенный)
Неадекватное потребление жидкости (при психических нарушениях, угнетении сознания)
Развитие выраженной гипернатриемии (натрий плазмы крови >155 ммоль/л и осмолярности плазмы крови >340 мосм/л у больных с тяжелой ЧМТ в остром периоде связывают с высокой летальностью. Клинические проявления включают гипертермию, психические расстройства, различную степень нарушения сознания, которая зависит от выраженности гипернатриемии, признаки дегидратации мозга на фоне которых могут выявляться интракраниальные кровоизлияния, нарушения венозного кровообращения по данным КТ, МРТ и морфологически.
Дифференциальный диагноз при острой гипернатриемии важен в связи с особенностями ее коррекции. Помимо клинических признаков обезвоживания и особенностей лечения (применение осмотических диуретиков), данных анамнеза (наличие сопутствующих заболеваний, сочетанности повреждений при травме) существенное значение имеет лабораторная диагностика, в частности соотношение осмолярнос-ти мочи и плазмы крови (см. табл. 7-5).
Применение осмодиуретиков
где DI - Diabetus Insipidus (несахарный диабет); Осмм - осмолярпость мочи; Ocmmji - осмолярность плазмы.
Гипернатриемия и гиперосмолярность при недостаточном потреблении воды
Часто встречаемый вариант гипернатриемии у ней-рохиругических больных в критических состояниях. Как правило, гипернатриемия при невосполненных потерях (с мочой, потом, калом и т.д.) жидкости и сохранной концентрационной функции почек не достигает высоких цифр (не более 155- 160 ммоль/л). Ее развитие происходит у больных с измененным уровнем сознания (в том числе медикаментозными средствами), а также лишенных возможности восполнять теряемую жидкость самостоятельно (фиксация в постели, вынужденное положение и т.д.). Это могут быть больные с нарушениями глотания. Развитие дефицита жидкости может быть следствием гипертермии и потерь на перспирацию, особенно при отсутствии адекватного увлажнения вдыхаемого воздуха у больных на ИВЛ, на фоне применения диуретиков и т.д. Как видно из таблицы 7-5, почки компенсаторно концентрируют мочу, одновременно усиливая задержку натрия и натрий связанной воды с целью поддержания ОЦК. ЦВД в этих условиях снижено или отрицательное. Клинические проявления сходны при всех формах гипернатриемии и описаны выше.
7.12.8. Гипернатриемия
и гиперосмолярность при посттравматическом несахарном диабете
Полиурия и жажда классические признаки несахарного диабета, развивающегося как следствие недостаточности секреции АДГ, как правило, не встречаются вместе в остром периоде тяжелой ЧМТ. Типичным для больных в остром периоде тяжелой ЧМТ является угнетение или отсутствие чувства жажды из-за нарушенного сознания больного, воздействия седативньгх и релаксирующих средств, на фоне интубации, ИВЛ, наличия назогастрального зонда. В то же время, полиурия может быть следствием применения диуретических средств и инфузионной терапии. И только совокупность симптомов: полиурия в сочетании с нарастающей гипернатриемией и низкой осмолярностью мочи позволяют поставить диагноз несахарного диабета (см. табл. 7-6). Косвенным признаком недостаточности АДГ может служить величина клиренса осмотически свободной воды (Кн 0), рассчитываемая по формуле:
Обычно манифестирующий у 2% больных с ЧМТ, несахарный диабет значительно чаще (до 20% и более) развивается при наличии переломов основания черепа, передней черепной ямки и особенно при вовлечении в процесс области турецкого седла.
Следует учитывать, что все медикаментозные средства и инфузионная терапия, улучшающие почечный кровоток, ускоряют и усиливают проявления несахарного диабета, в том числе гипернатриемию.
Нефрогенный врожденный (приобретенный) несахарный диабет
Нефрогенный врожденный несахарный диабет является крайне редкой патологией, связанной с нарушениями в X хромосоме. При этом заболевании почечные собирательные трубочки не отвечают на АДГ, нарушается концентрационная функция почек и моча становится гипотоничнее плазмы. Как результат развивается тяжелая гипернатриемия и дегидратация при неспособности адекватно обеспечивать себя за счет жажды.
Приобретенный нефрогенный несахарный диабет отличается от врожденного тем, что чувствительность рецепторов к АДГ теряется лишь на время. Как правило, как результат проводимой терапии с применением лития или препаратов лития, амфотсрицина Б и др..
Интенсивная терапия при гиперосмолярном гипернатриемическом синдроме
Вне зависимости от первопричины гиперосмолярного гипернатриемического синдрома его развитие является ограничением для проведения осмо-диуретической терапии с целью контроля ВЧГ. Это ограничение обусловлено высоким риском развития осмотического повреждения паренхиматозных органов, в первую очередь, мозга и почек, как наиболее уязвимых к действию осмотически активных препаратов (маннитол, маннит, гипертонические растворы хлорида натрия) в условиях гиперосмо-лярности. Считается, что верхним пределом гипер-натриемии и гиперосмолярности для ограничения осмодиуретической терапии является содержание натрия в плазме крови свыше 155-160 ммоль/л и осмолярности плазмы крови более 320 мосм/л.
Терапией выбора при необходимости контроля ВЧД, в случае развития гиперосмолярного гипернатриемического синдрома, является применение салуретиков (фуросемид, лазикс). Они обладают меньшим влиянием на ВЧД, чем маннитол, но учитывая натрийуретический эффект, их применение у больных с ВЧГ целесообразно при развитии гипернатриемии и гиперосмолярного состояния, когда использование осмотических препаратов противопоказано. Кроме того, салуретики потенциируют и удлиняют эффект маннитола на ВЧД. В зависимости от ситуации, фуросемид используют в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела, а в некоторых случаях, и в более высоких дозах.
При гипернатриемии, связанной с недостаточным потреблением жидкости первоочередным мероприятием является восстановление ОЦК и постепенная регидратация больного. Дефицит ОЦК, в первую очередь, восполняется коллоидами, а затем кристаллоидами согласно формуле расчета недостающей жидкости:
Объем жидкости для восполнения = - 1;
где Натрий акт - содержание натрия в плазме крови пациента (ммоль/л).
Вычисленный таким образом дефицит свободной жидкости может быть введен больному с учетом того, что первая половина, расчитанного для восполнения объема воды вводится в течении первых 24-36 часов. Целесообразно поддерживать такой темп инфузии, чтобы не снижать содержание натрия в плазме крови более, чем на 2 ммолъ/л/час. Основной объем вводимых кристаллоидов составляет физиологический раствор, полиионные растворы. Контроль электролитов проводят каждые 4-6 часов, также как и контроль ВЧД в непрерывном режиме. Симптоматически применяют калий-сберегающие натрийуретики (слиронолактон до 200 мг/сут, триампур).
При несахарном диабете, помимо восполнения дефицита объема жидкости необходимо предотвратить дальнейшую потерю осмотически свободной воды с мочой. Это обеспечивается проведением специфической заместительной терапии природным (адиурекрин) или синтетическим аналогом АДГ (адиуретин СД, питрессин, десмопрессин). В отличии от изготовляемого из вытяжки гипофиза крупного рогатого скота адиурекрина, у синтетических аналогов АДГ нивелирована прессорная активность за счет изменений в структуре химической формулы при том, что сохранена и даже усилена способность увеличивать концентрационную способность почки.
В России наиболее часто применяются две лекарственные формы: адиурекрин (порошок для вдувания в нос) и адиуретин СД (капли в нос, инъекции в/м или в/в). Точное дозирование порошка адиурекрина не возможно, к тому же он обладает побочными, в том числе прессорным и вазоконстрикторным эффектами (как природный гормон) и в настоящее время практически не используется при острых состояниях. Адиуретин СД обычно применяют интраназально в 1 мл препарата содержится 0,1 мг аргинин вазопрессина. Дозировка составляет от 1 до 4 капель 2-3 раза в день (длительность эффекта варьирует от 8 до 20 часов) и подбирается индивидуально по клиническому эффекту. Это связано как с индивидуальной чувствительностью к препарату, так и с состоянием слизистой носа.
В остром периоде ЧМТ, особенно при носовых ликвореях и кровотечениях, повреждениях пазух и воспалительных процессах в этой области интра-назальный путь введения препарата малоэффективен, также как и закапывание препарата под язык. В этих случаях целесообразно применять препарат в форме для парентерального введения (ампулы по 1 мл внутримышечно или внутривенно). При внутривенном введении как правило требуется продолженное применение адиуретина СД с использованием перфузора со скоростью от 2,5 ед/час из-за короткого периода полувыведения, также подбирая дозировку по конечному эффекту.
В качестве препаратов, усиливающих восприимчивость рецепторов эпителия дистальных канальцев и собирательных трубочек почки к эндогенному АД Г используют хлорпропамид (200-500 мг/день), клофибрат (500 мг каждые 6 часов), карбамазепин (400-600 мг/день). Их применение возможно параллельно проводимой заместительной терапии аналогами АДГ.
Для возмещения дефицита объема жидкости, с учетом того, что это преимущественно осмотически свободная жидкость, применяют растворы 5% глюкозы или их сочетание в соотношении 1:1 с физиологическим раствором, полиионные растворы. Необходим тщательный контроль уровня электролитов и осмолярности в плазме крови не реже, чем раз в 4 часа, почасовой учет диуреза, контроль осмолярности и натрия в моче. Как уже отмечалось выше, целесообразно определять клиренс осмотически свободной воды (показатель эффективности действия препаратов, замещающих действие вазопрессина).
При всех формах нефрогенного несахарного диабета определенный эффект был получен при проведении терапии с применением гидрохлортиазида (тиазидовый диуретик) в сочетании с индометацином (пироксикамом) или амилоридом на фоне регидратации больных. Инфузионная программа - подобна описанной при центральном несахарном диабете.
В.Г. Амчеславский, А.А. Потапов, Э.И. Гайтур, А.Л. Парфенов